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睡眠呼吸暂停与糖代谢紊乱
时间:2012-10-25 20:19来源:求医网
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一常见疾病,主要见于中年肥胖男性,在一般人群中满足目前临床及多导睡眠图监测(Polysomnography,PSG)诊断标准者成年男性的发病率约为2-4%,成年女性约为1-2% [1];而如仅仅以PSG作为诊断标准(即呼吸暂停/低通气指数(Apnea-Hypopnea Index,AHI)> 5/小时睡眠),则男性的发病率可达到17-24%,女性则达到5-9%[1],但其中大部分并没有白天嗜睡的症状及/或心血管问题。除了白天嗜睡,OSAHS也常与可导致胰岛素抵抗及心血管危险因素如高血压、肥胖及糖尿病等密切相关[2],即使是轻度的OSAHS,其肺动脉高压、体循环高压及心律失常的发生率也明显升高,心脑血管疾病的发病率及死亡率也都明显增高。但目前并不清楚上述情况是OSAHS患者中的其它典型因素如高血压、向心性肥胖、胰岛素抵抗及高脂血症长期作用的后果,还是OSAHS本身导致患者生存率降低的直接结果[3]。阻塞性睡眠呼吸事件可导致许多急性的病理生理改变如间断低氧、严重睡眠片段、急性血压升高、交感神经系统激活、胸内压改变及心输出量降低等,反复而长期的上述改变最终可导致高血压及心脑血管疾病,而睡眠呼吸暂停与糖代谢异常之间的独立关系也可能代表了另一条导致心血管疾病的途径。
代谢综合征(The metabolic syndrome,MS)作为一个名称是在年被提出[4]、 年才被WHO专家组正式同意[5]用于描述腹部肥胖、甘油三酯增高、高密度脂蛋白(HDL)降低、高血压及高血糖等多个彼此相关的代谢紊乱危险因素的集合。根据美国胆固醇计划(NCEP)成人治疗组第三次指南(ATP III)[6],如果有以下五点中的三点即可诊断为代谢综合征:腰围增加,血压升高,空腹血糖水平升高,甘油三酯水平升高,及HDL水平降低。代谢综合征其它的主要特点还包括微量蛋白尿、高凝状态、系统性炎症、内皮功能紊乱、心肺功能减退及交感神经活动性增加等[4]。这些因素都可直接促进动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease , ASCVD)的形成,而同时具有上述三个或以上成分的患者发生心血管疾病的几率尤其高,代谢综合征患者患II型糖尿病的危险同样也在增加。
OSAHS患者同样具有代谢综合征的以上所有关键成分,因此有人认为代谢综合征(X综合征)应该包括OSAHS(即Y综合征)[7]。研究证实OSAHS中代谢综合征的发生率高达40%以上[8]。而近期的一个研究也证实OSAHS与代谢综合征在年龄分布也是相同的,二者的发病率都是随着年龄增加而增加,在50-70岁时达到高峰,然后逐渐降低,女性绝经也是其发病的危险因素。代谢综合征的许多临床表现都以胰岛素抵抗增加为特征,因此本文拟就OSAHS与糖代谢之间的关系进行重点阐述。
OSAHS与胰岛素抵抗
OSAHS患者中胰岛素抵抗及糖尿病的发生率比健康人明显增高,近年来的许多研究已经证实睡眠呼吸暂停与糖代谢异常之间存在独立相关性[9-11,28]。Ip等[9]对270例OSAHS患者进行研究证实AHI及睡眠中的最低血氧水平与胰岛素抵抗间存在独立相关性,向心性肥胖(即腰臀比,WHR)也与睡眠呼吸暂停的严重程度相关,高血压与胰岛素抵抗显著相关; Punjabi与其同事[10]对150例健康男性进行研究后指出AHI于夜间低氧的程度与糖耐量低减及胰岛素抵抗独立相关,而与向心性肥胖(WHR)间没有相关性。多中心大样本研究[11]证实AHI与睡眠时的平均血氧水平与空腹血糖水平升高及糖耐量低减有关,睡眠呼吸暂停的严重程度也与胰岛素抵抗的程度相关,而与BMI及腰围等混淆因素无关。一个大样本研究证实AHI与空腹胰岛素(而非空腹血糖)水平存在一定的相关性,呼吸暂停患者的平均空腹血糖及血浆胰岛素水平均较肥胖对照要高,而Ip与其同事[9]也发现即使在非肥胖OSAHS患者中也存在胰岛素抵抗的情况。Punjabi与其同事[10]证实即使轻度的OSAHS中也可存在胰岛素抵抗。Ip等[9]发现随着患者年龄及肥胖程度的增加其胰岛素抵抗的发生率也在增加,但进一步分析显示肥胖是胰岛素抵抗的主要决定因素,而呼吸暂停的严重程度(AHI 及最低血氧饱和度)同样也是胰岛素不敏感的独立因素。
胰岛素抵抗增加似乎不仅仅在OSAHS代谢性作用机制中起着关键作用,而且在一般的代谢综合征中也是如此。高胰岛素血症可使血压升高,而且胰岛素抵抗综合征主要的病理生理机制恐怕就是胰岛素的中间代谢作用与其促生长作用[尤其是对于血管上皮]之间出现相关性分离现象。OSAHS患者的胰岛素抵抗增加也已被反复报导[12-16]。但胰岛素抵抗在普通人群中也并非少见,还与肥胖、运动少或使用各种药物有关,而这些情况在OSAHS中也很常见[16,17],正是由于上述混淆因素,导致许多研究得出的结论也相互矛盾。