中国的肺部罕见病患者超过90万人

　　肺部罕见疾病有很多种，按照美国官方数据，较为常见的肺部罕见疾病每10万人中约有70人，按此推算，13亿中国人中呼吸系统罕见疾病的人群超过90万人。本文以淋巴管肌瘤病(LAM病)和肺泡蛋白沉积症为例，介绍肺部罕见疾病在国内的一些情况，希望得到更多的关注。

　　LAM病的患病率约为百万分之一，国内文献报道的病例数不到200例。LAM病发生于女性，主要为育龄期的女性。临床上表现为呼吸困难和反复发生的气胸和乳糜胸，可以为散发的或同时发生在遗传性疾病结节性硬化症患者。LAM病具有典型的双肺弥漫性囊性改变的影像学表现。可以根据典型的临床特征或病理确诊，全球第一个LAM病的诊治指南在2010年发表(见中国医学论坛报2010年3月4日报道)。多项临床试验正在进行之中。肺功能严重下降的患者需要考虑肺移植治疗。

　　肺泡蛋白沉积症在男性或女性均可以发病，目前在北京协和医院的累计住院病例数超过了100例。肺泡蛋白沉积症可以是特发的、遗传的、或者继发于其他基础疾病。临床所见的大多是特发性肺泡蛋白沉积症，目前已经明确这类患者血液中存在抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)抗体。临床表现以呼吸困难为主要表现。在胸部高分辨CT上，具有双肺弥漫性地图状铺路石样改变。可以通过支气管镜下的肺泡灌洗液或肺活检确立病理诊断。全肺灌洗或经支气管镜的分段灌洗为主要治疗手段。

　　罕见病的漏诊和误诊相当普遍

　　罕见病的漏诊和误诊情况相当普遍，其中一个原因是临床医师对这些疾病缺乏了解。以LAM病为例，大多数医生，包括专科医生从未诊治过这种疾病。需要通过宣传和继续教育来提高临床医师对罕见病诊断的警觉性。这些罕见病的临床表现都是常见的呼吸系统症状，需要在鉴别诊断上下功夫，以提高临床思维能力。很多年轻女性在首次发生气胸时被认为是特发性气胸。研究证实，对于育龄期女性首次发生气胸时常规检查胸部高分辨CT具有很好的花费-受益比，值得推荐以减少漏诊。LAM病发生乳糜胸时常被误诊为结核性胸膜炎。而根据目前的LAM病指南，如果出现双肺典型的弥漫性囊性改变，同时出现乳糜胸，可以作为临床确立LAM病诊断的标准。肺泡蛋白沉积症由于其双肺弥漫性改变常被误诊为间质性肺炎，而肺泡蛋白沉积症和间质性肺炎虽然都是双肺弥漫性肺疾病，在影像学上的特征是不一样的。

　　罕见病的研究投入应该加强

　　随着国内科研投入的不断增加，取得了不少引人瞩目的科研成就。然而，在罕见病领域的科研投入长期以来一直被严重忽视，几乎是一个空白。但从国际范围看，罕见病领域的研究相当活跃，以LAM病和肺泡蛋白沉积症为例，新的发现层出不穷，在新英格兰医学杂志等顶级医学期刊上经常可以看到相关研究论文。中国作为一个人口大国，具有别国无法超越的罕见病资源，应该并且能够在罕见病领域为医学发展做出自己的贡献。罕见病的研究同样为常见病的研究打开了一个窗口，从罕见病的研究中学习到许多对于健康和疾病机制的全新认识。肺泡蛋白沉积症的研究不仅发现了抗GM-CSF抗体的诊断价值和外源性GM-CSF的治疗价值，更揭示了GM-CSF在调节肺泡表面活性物质和肺防御感染的重要机制，这样的重大发现看起来绝对是意外的惊喜。以LAM病为例，在过去十年中，围绕TSC基因和mTOR信号通路，不仅为LAM病本身寻找到潜在的治疗手段，也为许多常见疾病，如癌症、糖尿病、和冠心病等研究带来了新的机会。每年一度的LAM会议和结节性硬化症会议也成为了国际顶级mTOR信号通路相关科学家的学术交流会议。国际上的一些著名制药企业也逐渐发现了罕见病药品的潜在市场而加大了研究投入。

　　北京协和医院已经开始了在全国范围内募集LAM病和肺泡蛋白沉积症患者，建立临床资料库和标本库，并积极推动多中心的协作。目前面临的最大困难是科研资金和研究人员的匮乏。2010年11月，首届帅府园论坛和全国LAM大会在北京成功举办，成为呼吸系统罕见病研究在中国发展的一个标志性事件。