节律性是生命的基本特征之一，广泛存在于机体的结构和功能中。对人体来说，不仅正常的生理指标有节律性波动，病理过程及机体对致病原或药物的反应也有节律性。研究表明，由于用药时间不同，给予相同剂量的药物后，其作用强弱有很大差异。所以，临床用药不仅要考虑剂量大小，还要考虑时间因素，即药物择时给药法—选择最佳给药时间，以达到药物疗效的最好而不良反应最少的效果。

　　1.降血压药

　　人的血压在24小时内起伏不定，呈“二高一低”的状态波动，即9:00—11:00和16:00—18:00最高，从18:00起缓慢下降，至次日2:00—3:00最低。患者在血压达峰时，易发生脑出血，而血压最低时又易形成脑血栓或冠脉血栓。所以，高血压患者应将服药后0.5h出现，1—2h血药浓度达峰值。所以，高血压患者应将服药时间由传统的每日3次改为8:00和15:00，2次为宜，使药物作用达峰时间与血压波动的2个高峰期呈同步化，产生最好的降压效应。若长效制剂，则上午1次用药即可。轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药;中、重度高血压患者，上午用药剂量宜大些，下午血压仍有上升的趋势，可在15:00服上午剂量的1/2，需睡前给药，只需上午剂量的1/3。

　　2.降血糖药

　　糖尿病患者在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律，在早晨有一个峰值。胰岛素的降糖作用也有昼夜节律，凌晨4:00人体对胰岛素最敏感，此时给予低剂量，即可达到满意效果。8:00口服甲苯磺丁脲，半衰期较长，作用强而持久;16:00再服，可使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，治疗效果显著，且不良反应最低。小剂量格列本脲在早餐前服用疗效好，血浆达峰浓度时间比餐中服用提早1h;早餐前服2.5mg比餐中服7.5mg更有效，疗效提高80%。瑞格列奈服后15min起效，t1/2短，3餐前给药使整个进餐期都有降糖作用。

　　3.强心药

　　心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性在凌晨4:00最高，此时给药比其他时间给药疗效约高40倍。若此时仍按常规剂量服用，极易中毒。地高辛口服1-2h起效，4-12h作用达峰值，故地高辛在20:00—22:00给药，不但可增强疗效，还可避免因血浓度过高而产生的毒性反应。最近又有学者发现：暴风雨天气或气压较低，也会使这类药物的毒性增强，应提高警惕。

　　4.抗哮喘药

　　哮喘多在凌晨发作，平喘药β2受体激动药可采取“晨低夜高”的给药方法，利用药物在清晨呼吸道阻力升高时达到较高血药浓度;茶碱类药物白天吸收快、晚上吸收慢，可采取“日低夜高”的给药方法，使有效血药浓度维持较长时间。由于茶碱类可提高肾血流量，有利尿作用，易致脱水，出现口干、多尿或心悸，还伴有血容量降低，故应多喝白开水或橙汁。

　　5.抗过敏药

　　如赛庚啶于7:00左右服用，能使药效维持15—17h;而19:00服用，只能维持6-8h，故赛庚啶在早晨给药最为合理。但需注意抗组胺药有嗜睡的不良反应，驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用较安全。

　　6.激素类药

　　由于人体的肾上腺皮质激素在0:00-9:00期间的分泌量约占24h分泌量的70%，因此宜在9:00之前服用，且人体内激素的分泌高峰出现在7:00-8:00时，此时服用可避免药对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。故在7:00一次性给药可增强疗效，降低不良反应。

　　7.其他药物

　　(1)抗感冒药，宜在上午和晚上症状加重时服用。(2)解热镇痛药，如阿司匹林，在7:00左右(餐后)服用，可使疗效好而持久;若在18:00和22:00服用，则效果较差。(3)降血脂药，如辛伐他汀等他汀类提倡睡前服。近年发现人体内胆固醇合成具有昼夜节律性，午夜和清晨之间合成最旺盛，晚餐后服药有助于提高疗效故调节血脂药(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等)采用每日睡前顿服比每日3次服药效果更好。(4)抗溃疡，由于人的胃酸分泌在晚上达到高峰，因此，每日剂量宜分早、晚2次服用。(5)抗关节炎药，对类风湿性关节炎患者的每天1次缓解疼痛和炎症的缓解药物，应在晚上服用为宜。而对骨关节炎患者宜在早上或中午服药。(6)钙剂，以清晨和睡前服为佳。如选用含钙量高的钙尔奇D，则宜睡前服，因为人血钙水平在晚上和清晨最低，睡前服可使钙得到更好的利用。(7)铁剂习惯性主张餐后服用，餐后虽然可减少对胃肠道的不良反应，但食物中的磷酸盐、草酸盐等影响铁的吸收，故最佳服用时间是空腹。(8)抗骨质疏松药中的双膦酸盐，如阿伦磷酸钠等应空腹给药便于吸收。(9)治疗胆结石和胆囊炎药熊去氧胆酸，于早晚进餐时服用，可减少胆汁胆固醇的分泌。(10)抑郁症有“暮轻晨重”的特点，故5-羟色胺在摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。

　　由于药物在不同时间的疗效不一样，因而根据时辰药理学服用药物，可减少用量，减少不良反应，提高疗效，为临床用药更加安全、有效、经济、合理提供了很好的参考依据。(药剂科)