据世界卫生组织统计，目前冠心病已成为人类死亡的首要原因，每年全球因此而死亡的人数高达720万左右。众所周知，冠心病主要因冠状动脉内粥样硬化斑块积聚而逐渐形成，动脉粥样硬化斑块破裂后导致血栓形成，是心脏病发作及卒中等心血管事件发生的主要原因。为了减少心血管事件的发生，目前临床上采取的主要方式是严格控制相关危险因素，如降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，控制高血压和糖尿病，以及戒烟等。然而，即便如此，高危患者仍然存在心血管事件复发的风险。

　　研究表明，动脉粥样硬化是一种炎症相关性疾病，抑制动脉粥样硬化的炎症因子是治疗该疾病的新途径。氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)是一种存在于血浆中的危险因子，它能促进炎症发生，引起动脉粥样硬化。而脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦被称为血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，主要存在于血液和粥样硬化斑块之中，是ox-LDL促炎症效应和引起动脉粥样硬化形成过程中的一个关键性酶，能促进血管壁上炎症细胞的积聚。近年来许多临床前研究、流行病学调查及临床试验都显示，Lp-PLA2与心血管疾病关系密切，血液中高水平的Lp-PLA2通常也意味着心血管疾病发生风险增高。因此，Lp-PLA2目前已经成为新的冠心病治疗靶点，而darapladib等Lp-PLA2抑制剂也被人们视为他汀类药物的有力补充而备受青睐。

　　近日《Am Heart J》 [ 2010, 160(4):655-661.] 发表了一项名为STABILITY(STabilization of Atherosclerotic plaque By Initiation of darapLadIb TherapY ，darapladib初治的动脉粥样硬化斑块稳定作用)的Ⅲ期临床试验。STABILITY研究是一项国际化、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、以临床事件为终点的大型研究。研究共入选慢性冠心病患者15828名，在标准治疗的基础上加用darapladib肠溶片160mg或安慰剂。该研究以主要不良心血管复合事件(MACE)为一级终点，包括心血管死亡、非致死性心梗和非致死性脑卒中。主要二级终点包括严重冠脉事件、全部冠脉事件、个体MACE事件及全因死亡。其特殊亚组研究包括24h动态血压监测、蛋白尿进展、认知功能改变、药代动力学及生化标记物分析。研究将持续至1500项终点事件发生为止，以达到90%的评价效力来监测终点事件15.5%的下降。预计平均治疗间期为2.75年。预计STABILITY研究将能评估在标准治疗基础上加用Lp-PLA2直接抑制剂darapladib能否使冠心病患者产生进一步临床获益。