“‘ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术’是肿瘤生物治疗技术领域的一个新进展，具有重要的学术和临床意义。”近日，中国工程院院士、中国肿瘤内科学创始人之一、中国医学科学院肿瘤医院孙燕教授以及南方医科大学南方医院副院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授在由中国老年学学会老年肿瘤专业委员会主办、深圳市中美康士生物科技有限公司协办的“ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术高峰论坛”上表示。

　　据了解，恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一。根据国际癌症研究中心(IARC)估计，未来恶性肿瘤发病人数年均会以3%～5%的速度递增，预计2020年全球将有2000万新发病例，死亡病例将达1200万。目前，传统的癌症治疗方法化疗在杀伤癌细胞的同时破坏人体正常的免疫细胞，存在严重的毒副反应，患者无法耐受，而且化疗疗效低、无法避免复发转移和耐药性的问题。毒副作用低且临床疗效好的靶向性治疗是国际癌症治疗技术发展的趋势。

　　目前，分子靶向药在国际上的临床应用越来越普遍，但有些分子靶向药仍具有较强的毒副作用，而且患者用药一段时间后，也很容易出现对这些药物的耐药，患者还需要新的治疗技术。

　　为了解决这些难题，美国阿肯色大学洛克菲勒肿瘤中心基因及免疫治疗中心副主任兼美国斯坦福大学医学院肿瘤中心免疫治疗中心(筹)副主任刘勇教授主持研发了ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术。2011年10月3日，加拿大科学家、美国医学会和美国国家科学院院士拉尔夫•斯坦曼(Steinman)教授获得2011年诺贝尔医学奖。斯坦曼获奖的原因在于他在“树突状细胞(Dendritic Cell, DC细胞)及其在适应性免疫系统方面作用的发现”。21世纪初，刘勇在斯坦曼教授的指导下将其研究的重组腺相关病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)与斯坦曼教授研究的DC细胞相结合，研发出了AAV-DC-CTL(简称ACTL)细胞靶向肿瘤治疗技术，随后进行相关的临床试验研究，获得成功。目前，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术已获得5项国际专利保护，2010年度上半年被美国肿瘤临床学会(ASCO)评为肿瘤生物治疗领域最重要的突破。

　　据刘勇介绍，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV) 通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒，感染患者的外周血单核细胞 (Monocytes. Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞。经此技术获得的DC细胞在体外刺激患者的T淋巴细胞，获得具有高效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicT lymphocytes, 即CTL细胞)。所产生的CTL细胞具有肿瘤抗原特异性，即靶向性，针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对抗原阴性的细胞无任何作用。此技术中采用的关键因子AAV野生型腺相关病毒，是美国国立卫生院NIH和FDA允许用于基因治疗的安全载体，对人体无害。

　　刘勇认为，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术具有以下几个临床优点。首先，临床疗效好。此技术机理明确，获得的CTL细胞具有高效率连续杀伤癌靶细胞的强大功能，临床疗效可进行影像学、血清肿瘤标志物、生活质量、生存时间等客观指标评价。其次，无毒副作用。仅针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的癌靶细胞以及PSMA阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对正常细胞无损伤作用。最后，无耐药性并可逆转分子靶向药的耐药性。美国多中心临床研究结果表明，ACTL细胞不仅可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对肠癌、乳腺癌分子靶向药物治疗的耐药性。临床证明，此项技术的适应症非常广泛，符合肿瘤组织MHC-I 类分子(HLA-I 类抗原)阳性、至少一种肿瘤相关抗原阳性、肝肾功能正常、无严重贫血、停止化学治疗和放射治疗，外周血白细胞数无明显偏低、无严重的过敏症条件的患者，便可接受治疗。针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等恶性肿瘤都可进行治疗。

　　据悉，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术已在美国知名的肿瘤临床研究单位如洛克菲勒肿瘤研究所、克里夫兰医院肿瘤研究所、斯坦福大学肿瘤研究所、MD安德森肿瘤中心等开展了临床研究，取得了令人满意的临床结果。在中国的南方医院、中山大学肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、哈尔滨医科大学第一附属医院、长沙市中心医院等都开展此治疗技术。ACTL细胞靶向肿瘤技术临床应用的典型例子是2011年诺贝尔医学奖获得者斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治疗，生存时间为4年，创造了奇迹。

　　ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术的引进者深圳市中美康士生物科技有限公司总经理李晓祥博士强调，ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术具有临床疗效确切、毒副作用小、无耐药性或可逆转肿瘤耐药的优点，为广大临床医生提供了一种有效的肿瘤治疗手段，随着其大样本国际多中心临床研究与临床应用的深入开展，循证医学数据的进一步完善，可以预期ACTL细胞靶向肿瘤治疗技术的引进，将造福中国越来越多的癌症患者，提高患者的生活质量、延长生存时间、甚至治愈。